
“警察按不同工作分好几种,有交警、刑警、特警等,这样才能维持好社会秩序,同时在发生刑事案件的时候,能迅速出击控制犯罪嫌疑人。这就需要有一位长官发出指令分配普通警察和特警的比例。人的免疫系统也是这样,有的免疫细胞的任务是维持好身体的正常运转,有的免疫细胞则要冲锋陷阵杀死病毒,包括癌细胞。”
记者不久前来到浙江大学紫金港校区,听浙江大学免疫学研究所教授、博士生导师汪洌介绍浙江省自然科学基金资助的项目“转录因子ThPOK在T细胞分化发育中的作用及调控机制”。汪洌表示,免疫学基础研究与临床精确医疗密切相关。
ThPok(T-helper inducing POZ-Kruppel factor),是CD4+T淋巴细胞发育和分化的重要转录调控因子。作为与ThPok具有拮抗功能的转录因子,Runx3蛋白则调控了CD8+T淋巴细胞发育和功能。而作为特征性转录因子,两者在属于T淋巴细胞亚群的NKT细胞中的作用与影响却鲜为人知。汪洌课题组通过基因敲除实验鼠模型结合多色流式分析,发现Runx3参与调控了ThPok基因缺陷实验鼠中NKT表面CD8分子的表达,并通过建立实验鼠急性肝损伤模型研究了两者调控NKT细胞释放炎性因子IL-17、IL-4等的作用。
据汪洌介绍,近年来,很多研究发现转录后基因表达调控机制在T细胞发育和分化过程中起到了非常重要的作用,主要包括促进或抑制mRNA降解,调控细胞因子等重要基因mRNA在T细胞内的半衰期,从而决定T细胞功能。汪洌课题组在外周T淋巴细胞功能研究中发现了一种由新型RNA结合蛋白MCPIP1介导的在转录后水平上对IL-2的负向调控机制,即MCPIP1靶向IL-2 mRNA 3端非编码区一段保守序列所形成的茎环结构,该结构具有较高的种属保守性,为治疗免疫相关疾病提供新的思路和方向。
目前汪洌的研究已获得多项与该项目密切相关的资助,包括获得国家自然科学基金委的优秀青年科学基金、国家自然科学基金面上项目、教育部新世纪优秀人才支持计划、国家重点基础研究发展计划(973计划)等。
图为汪洌和他的研究团队在实验室。
本报记者 金乐平 通讯员 陈登 俞振伟 文/摄
