扫除造血干细胞移植中的“地雷”

　　目前，异基因造血干细胞移植被医学界认为是恶性血液病等70多种疾病的唯一根治手段，但仍然面临着三大“地雷”的威胁，那就是移植后复发、移植物抗宿主病(GVHD)，以及干细胞供者来源匮乏。那么，怎样通过“扫雷”来提高患者的生存率？黄河带领课题组成员开展了长达十余年的研究。

　　第一项“扫雷”工作是要降低移植后复发率。课题组针对容易复发的中高危风险病人提出了抢先治疗的免疫干预技术，在移植后，严密监测病人的微小残留病灶，一旦高于预警值，就抢先输入供者的淋巴细胞，与残余的“坏细胞”再“打一仗”。与国际移植组织数据相比，通过这种免疫干预方法，病人的复发率在无血缘供者移植中降低了20%～40%，在HLA半相合移植中降低了50%。课题组还创立了慢性粒细胞白血病的移植分层优化治疗新策略，有效减少移植后复发，使加速或急变期患者3年总体生存率达66%。

　　第二项“扫雷”工作是预警与诊治移植物抗宿主病(GVHD)。课题组把发生排异的患者和没发生排异的患者做了个比较，通过筛选甄别的方法发现了基于中国人群遗传背景的11个GVHD高危的遗传性分子标记物。只要通过验血检测标记物就可以尽早发现尽早治疗了。

　　由此，课题组创立了适合中国人的移植物抗宿主病(GVHD)预防和治疗新方案。与国际骨髓移植研究中心最新数据相比，重度急性GVHD发生率在亲缘全相合移植中由12%～16%降低到了5.6%，在无血缘供者移植中由21%～25%降低到了12.9%。课题组还创建了急性GVHD早期诊断全新模型，诊断特异性达89%。

　　同时，课题组首次制备了具有自主知识产权的骨髓间充质干细胞(MSC)特异性单克隆抗体和相关抗体的流式磁珠分选技术，建立了骨髓MSC治疗难治性GVHD的细胞治疗方案，揭示了全新T细胞亚群—γδTreg在GVHD病理过程中的作用，提供了细胞免疫治疗新途径。

　　第三项“扫雷”工作就是要扩大干细胞供者来源。课题组经过系列研究创立了半相合移植优化新方案，包括应用低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白、非体外去除患者T淋巴细胞和单纯外周血造血干细胞移植等。移植后患者5年生存率达到60.8%，处于国际领先水平。同时，他们还建立了人源化诱导多能干细胞(iPS)培养体系，建立和优化iPS细胞向造血干细胞分化关键技术，有望解决造血干细胞来源匮乏的问题。

　　据了解，在临床实践中，该成果已经在国内40余家三甲医院等推广应用。移植后100天早期死亡率由20%下降至9.6%，移植费用降低25%。

　　本报记者 林洁 通讯员 吴雅兰 周立超