有这么一群人，他们的关节附近有许多突起，而且这种突起不痛不痒，就是看起来很难看。其实这些突起在医学上被称为遗传性多发性骨软骨瘤(HME)。浙江省人民医院骨科主任医师毕擎及其研究团队成员曹力、孔明祥等通过研究多个遗传性多发性骨软骨瘤家系后，终于在一个浙江患病家族3人的血样中，发现了一个EXT1基因上新的致病突变位点。
为分子靶向治疗提供可能
遗传性多发性骨软骨瘤是一种较为常见的遗传性骨肿瘤。根据外生骨疣生长的大小和部位的不同，HME患者可以终生无任何症状，也可以出现一系列严重的并发症，比如：压迫周围神经和血管、骨骼畸形、身材矮小及其影响关节活动，甚至恶变等。当出现这些并发症时，需要手术来切除外生骨疣，从而解除症状，但手术治疗往往存在较高的复发可能性。
研究人员发现，该突变位点在该家系3位患者中都被发现，而在家系正常人中无发现。为了排除单核苷酸多态性可能，研究者将该突变位点在其他200例正常人的DNA中进行了检测，没有发现同样的突变情况。因此确认，新发现的这个突变位点是导致该家系发病的突变位点。此研究为该疾病提供了新的临床和遗传学数据，并为该疾病的分子生物学诊断设计了更优策略及为分子靶向治疗提供了可能。
被人类基因突变数据库收录的意义
据介绍，遗传学研究已经证明了HME的发病主要与两个基因发生突变有关系：EXT1和EXT2。其中约有60%~70%的HME患者突变发生在EXT1基因上，EXT2基因突变的只占30%~40%。到目前为止，已经在这两个基因上发现了超过669个突变位点，其中EXT1基因突变448个，EXT2基因211个，这为科学家们更好地理解该病的发病机制提供了新的临床和遗传学资料，而且为HME的遗传咨询提供了重要的信息，为该病发病机制的研究提供了线索。毕擎团队研究成果已发表在国外重要期刊上，并被人类基因突变数据库(HGMD)收录，成为HME浙江省首位、全国前20位被人类基因突变数据库(HGMD)的中国学者。
人类基因突变数据库是由英国Wales大学医学院医学遗传研究所建立，用来收集与人类遗传病相关的基因突变的权威数据库。突变数据库的产生为科学家进行相关领域的研究提供了重要的辅助工具。通过它来进行的突变分析为定位疾病易感基因和探索其作用机制提供了线索，还能帮助确定基因组的高突变区域和提供DNA突变、复制、修复机制的研究。