由浙江大学医学院附属第二医院副院长、肝胆胰外科主任梁廷波教授领衔的“肝癌微环境与癌细胞耐药关系机制及其治疗策略研究”项目，日前获2017年度浙江省自然科学奖一等奖。该项目首次发现了肝癌细胞的耐药“计谋”，为医疗工作者“知己知彼，百战不殆”打下基础。
目前，肝癌患者经过手术切除、介入和靶向治疗等多种治疗措施，在短期内能获得较好的疗效，但从长期来看，患者在术后依旧面临着癌症复发、转移的威胁。“如今外科技术已十分成熟，但光靠外科医生的手术刀，已很难进一步提高肝癌患者的存活率。”梁廷波表示，缺乏有效的药物治疗是生存率难以提升的关键原因，而克服肝癌耐药是改善治疗效果的突破点。
团队首次发现肝癌细胞的“背水一战”。梁廷波向记者介绍，在缺血缺氧的微环境下，肝癌细胞通过调节β-catenin通路、mTOR通路及STAT3通路，下达“突围”命令使上皮表型诱导转化成间质表型，让自身的侵袭、转移和耐药能力大幅增强。团队首次发现肝癌细胞的“暗渡陈仓”。梁廷波表示，血管新生是癌症生长的必要条件，而低氧的肝癌微环境可导致VEGF升高，加速血管新生使治疗药物难以进入肝癌微环境。另外，团队在研究中还发现MEF2C在肝癌VEGF介导的血管新生中发挥关键作用，在未来可作为阻断血管新生的新靶点，来掐断肝癌的“补给线”。
肝癌细胞对免疫细胞实施了“反间计”。梁廷波介绍，正常情况下免疫细胞起着监视、阻挡、清除异常细胞的作用。但在肝癌微环境中，免疫细胞却失去了这些功能，巨噬细胞由原来的抑癌功能变为促癌功能，T细胞同样处于瘫痪状态，而死亡之后的肝癌细胞能排出毒物继续腐化免疫细胞。目前，梁廷波及其团队正从事相关研究，帮助免疫细胞“弃暗投明”，恢复自身的免疫功能。
见习记者 付曦地